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Science揭示抗生素治療下細(xì)菌保命機(jī)制

閱讀次數(shù):942   發(fā)布時(shí)間:2019/11/27 9:00:56

    來自倫敦帝國學(xué)院的科學(xué)家們?nèi)〉弥匾难芯窟M(jìn)展,揭示出了一些細(xì)菌細(xì)胞亞群逃避多種抗生素殺傷效應(yīng)的機(jī)制。這一研究成果在線發(fā)表在1月10日的《科學(xué)》(Science)雜志上。

    細(xì)菌通過進(jìn)入到一種停止復(fù)制的狀態(tài)變?yōu)?ldquo;持續(xù)細(xì)胞”(persisters),從而能夠耐受抗生素。不同于抗生素耐藥是由于基因突變所引起且能夠傳遞給后代細(xì)菌,這種耐受狀態(tài)只是暫時(shí)的,但它有可能也促成了之后的耐藥形成。
  
    在這篇新文章中,來自倫敦帝國學(xué)院MRC分子細(xì)菌學(xué)和感染中心的研究人員,*次成功地顯現(xiàn)出了感染組織中這些持續(xù)細(xì)胞的圖像,并確定了導(dǎo)致它們形成的信號(hào)。
  
    幾乎所有的細(xì)菌種類都形成了耐受多種抗生素的持續(xù)細(xì)胞亞群。持續(xù)細(xì)胞有可能是導(dǎo)致許多復(fù)發(fā)染的根源,但當(dāng)前人們對(duì)于它們的產(chǎn)生機(jī)制卻知之甚少。
  
  該研究小組開發(fā)出了一種方法,利用細(xì)菌生成一種熒光蛋白來追蹤單細(xì)胞。他們證實(shí),引起胃腸炎和傷寒的沙門氏菌在被巨噬細(xì)胞吞噬后形成了大量的非復(fù)制持續(xù)細(xì)胞。通過利用這種非復(fù)制模式,沙門氏菌能夠在抗生素治療中存活下來,繼續(xù)逗留在宿主體內(nèi),導(dǎo)致其能夠引起復(fù)發(fā)染。
  
  研究人員還確定了人類細(xì)胞生成的一些因子觸發(fā)細(xì)菌成為了持續(xù)細(xì)胞。
  
    論文的主要作者SophieHelaine博士說:“我們靠抗生素來保護(hù)我們抵御如結(jié)核病、膀胱炎、扁桃腺炎和傷寒等一些常見的細(xì)菌感染,但是有少數(shù)細(xì)胞可通過變成持續(xù)細(xì)胞來逃避治療,導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)。這本身就是一個(gè)很大的問題,并且它也使得抗生素耐藥更有可能產(chǎn)生及擴(kuò)散。”
  
  “現(xiàn)在我們知道了感染過程中導(dǎo)致持續(xù)細(xì)胞形成的分子信號(hào)通路和機(jī)制,我們可以繼續(xù)開展研究工作篩選出一些新藥誘導(dǎo)它們脫離這種狀態(tài),從而使得它們對(duì)抗生素更為的敏感。”
  
  另一位主要作者、倫敦帝國學(xué)院MRC分子細(xì)菌學(xué)和感染中心主任DavidHolden教授說:“這項(xiàng)研究工作所取得的zui引人注目的一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)就是,免疫細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境觸發(fā)了沙門氏菌兩種不同的反應(yīng),引起了一些細(xì)胞復(fù)制,而另一些進(jìn)入到不復(fù)制的持續(xù)細(xì)胞狀態(tài)。共同激活這兩種反應(yīng)有可能是感染過程中沙門氏菌存活的一種重要機(jī)制。”

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