白細(xì)胞介素,簡稱白介素,是指在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的淋巴因子,它和血細(xì)胞生長因子同屬細(xì)胞因子。兩者相互協(xié)調(diào),相互作用,共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素在傳遞信息,激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。目至少發(fā)現(xiàn)了38個(gè)白細(xì)胞介素,分別命名為IL-1~IL38,功能復(fù)雜,成網(wǎng)絡(luò),復(fù)雜重疊;在免疫細(xì)胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用,此外它們還參與機(jī)體的多種生理及病理反應(yīng)。
一、白細(xì)胞介素家族分類
1.白細(xì)胞介素-1家族
簡介:白細(xì)胞介素-1家族(interleukin-1 family, IL-1F)有11個(gè)成員,可稱作IL-1F1~IL- 1F11;其中絕大多數(shù)是促炎性細(xì)胞因子
成員:IL-1α、IL-1β、IL-1受體拮抗劑(IL-1 receptorantagonist, IL-1Ra)、IL-18、IL-36Ra、 IL-36α、IL-37、IL-36β、IL-36γ、IL-38和IL-33
2.白細(xì)胞介素-2家族 (γc家族)
簡介:有5個(gè)成員,是信號傳導(dǎo)都依賴于γc鏈 (commonγ chain)的一組細(xì)胞因子
成員:IL-2,IL-4,IL-13,IL-15和IL-21
3.趨化因子家族
簡介:IL-3和一些不屬于白細(xì)胞介素的細(xì)胞因子 歸類為趨化因子家族
成員:IL-3
4.趨化因子家族 C-X-C/α亞族
簡介:IL-8和一些不屬于白細(xì)胞介素的細(xì)胞因子 歸類為趨化因子家族此亞族
成員:IL-8
5.白細(xì)胞介素-12/ 白細(xì)胞介素-6家族
簡介:白細(xì)胞介素12家族/白細(xì)胞介素6家族 包含5個(gè)成員
成員:IL-6,IL-12,IL-23,IL-27(即IL-30),IL-35
6.白細(xì)胞介素-10家族
簡介:IL-10家族是Ⅱ類細(xì)胞因子的一個(gè)亞家 族,對免疫系統(tǒng)發(fā)揮著多種多樣的調(diào)節(jié) 作用
成員:IL-10,IL-19,IL-20,IL-22/IL-TIF和 IL-24/MDA-7、IL-26等
7.白細(xì)胞介素-17家族
簡介:白細(xì)胞介素17家族有兩個(gè)白介素成員
成員:IL-17,和IL-25即(IL-17E)
8.其他
簡介:其余的白細(xì)胞介素不明確屬于任一個(gè)家族
成員:IL-5,IL-7,IL-9,IL-11,IL-14,IL-16, IL-31, IL-32
二、IL-1 家族代表成員介紹——IL-1α和IL-1β
1.信號通路
IL-1α和IL-1βb 的生物活性由 IL-1R1(IL-1 type I receptor)介導(dǎo),結(jié)合誘導(dǎo) IL-1R1 胞外區(qū)構(gòu)象變化,使其與 IL-1RAcP 相互作用,IL-1RAcP 是細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)所必需的,包括 MyD88 依賴的 NF-jB、p38、JNK 和 ERK 的激活。IL-1Ra 與IL-1αβ競爭結(jié)合 IL-1R1,但不募集 IL-1RAcP,也不激活細(xì)胞內(nèi)信號通路。IL-1R2 作為細(xì)胞表面的誘餌受體或細(xì)胞外環(huán)境中的可溶性形式 (sIL-1R2) 發(fā)揮作用。IL-1RAcP 也以可溶形式 (sIL-1RAcP) 存在,可有助于形成無活性的 IL-1/IL-1R2/IL-1RAcP 復(fù)合物,從而增加 sIL-1R2 作為 IL-1ab 抑制劑的效力。
2.研究意義
IL-1是重要的炎性介質(zhì),主要在細(xì)胞免疫激活中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。IL-1受各種刺激因子(包括抗原、內(nèi)毒素、細(xì)菌及病毒等)所誘導(dǎo),在急性和慢性炎癥的致病過程發(fā)揮重要作用,并與糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和牙周炎的病理過程密切相關(guān)。IL-1參與機(jī)體造血系統(tǒng)、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的反應(yīng),以及某些抗腫瘤的病理生理過程。監(jiān)測IL-1的釋放有助于了解機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力,可為疾病的診斷、療效觀察及預(yù)后判斷等提供一項(xiàng)可靠依據(jù)。
3.腫瘤部位 IL-1α 和 IL-1β 之間的相互作用
IL-1 是腫瘤炎癥微環(huán)境的重要組成部分,可由惡性腫瘤細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境中的多樣化細(xì)胞在腫瘤部位產(chǎn)生。由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-1 可以以自分泌的方式影響惡性腫瘤細(xì)胞,使其能夠逃避凋亡,改善增殖,并由于其炎癥潛能的增加而具有侵襲性。同時(shí),惡性腫瘤細(xì)胞分泌的 IL-1 激活駐留的微環(huán)境或浸潤細(xì)胞產(chǎn)生更多的 IL-1,并擴(kuò)大其誘導(dǎo)的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),從而進(jìn)一步激活腫瘤侵襲性和免疫抑制。
在腫瘤微環(huán)境中,IL-1β 由于其分泌性質(zhì)而占主導(dǎo)地位。Pro-IL-1α 和成熟 IL-1α 在腫瘤微環(huán)境中含量較少,因?yàn)?IL-1α 主要與細(xì)胞相關(guān),很少分泌,壞死后從細(xì)胞中釋放。惡性細(xì)胞或微環(huán)境細(xì)胞上的膜相關(guān) IL-1α 增加了其免疫原性,并通過與表達(dá) IL-1R1 的細(xì)胞相互作用導(dǎo)致有效的抗腫瘤反應(yīng)的誘導(dǎo)。腫瘤細(xì)胞核中的Pro-IL-1α 可能誘導(dǎo)內(nèi)分泌功能,通過控制基因表達(dá)、增殖/分化、存活和治療易感性影響惡性腫瘤細(xì)胞的表型。IL-1Rα 與 IL-1R1 結(jié)合但不能傳遞信號,因此可作為IL-1 的誘餌受體。
IL-1雖未廣泛用于人體研究,但其對免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應(yīng)用方面具有誘人的景,未來對IL-1的研究將會獲得更多實(shí)際意義。
參考文獻(xiàn):
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【文獻(xiàn)標(biāo)題】p-Hydroxybenzoic acid alleviates inflammatory responses and intestinal mucosal damage in DSS-induced colitis by activating ERβ signaling
【文獻(xiàn)標(biāo)題】Designing Self-Assembling Chimeric Peptide Nanoparticles with High Stability for Combating Piglet Bacterial Infections
【文獻(xiàn)標(biāo)題】Delivery of mRNA vaccines and anti-PDL1 siRNA through non-invasive transcutaneous route effectively inhibits tumor growth
【文獻(xiàn)標(biāo)題】The effects of oregano essential oil on production performance and intestinal barrier function in growing Hyla rabbits
【文獻(xiàn)標(biāo)題】Effect of peritoneal lavage with ulinastatin on the expression of NF-κB and TNF-α in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis
【文獻(xiàn)標(biāo)題】Sodium houttuyfonate inhibits LPS?induced mastitis in mice via the NF?κB signalling pathway
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